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【人才工作會系列報道】顏寧:回國事準確的抉擇 -編號:LN195Lk

2015-01-21 10:10  來源:http://www.elinglong.com/  閱讀:

  顏寧領導的實驗室進行的是生物學領域最為前沿的科學研究,包括對于膜蛋白和植物脫落酸受體的結構和生物學機理的研究。回到清華的研究工作是從裝修實驗臺、訂購儀器試劑、手把手教養生做實驗開始的,可以說是“白手起家”。一名年輕的老師老師帶著幾個剛本科畢業或者大四學生,在一個沒有任何積累的新的實驗室敢于向結構生物學最難的領域“開炮”,外人看來有點不堪設想。但就是在這種起點上,只用了4年的時間,她帶領的研究團隊或是獨立完成或是與別的團隊合作解析了5個膜蛋白結構并分析了功能機理,她以獨立或共同通訊作者身份發表或被接受了9篇研究論文,其中包括4篇CNS(指的是Cell,Nature,Science這三種國際頂級學術期刊)。值得一提的是,顏寧領導的關于脫落酸受體的結構與功能機理的研究,與同年歐美日本的同類研究成果一起入選美國《科學》雜志評比的“2009年科學十大進展”。

  現在已經回國4年,談起當時自己的選擇,顏寧絕不遲疑的說:“現在回頭看,回國是完全正確的選擇。”

  雖然對學生們的評價很高,但是顏寧還是感到,學生們太“乖”了,自己有義務有任務讓他們更加活潑起來。她鼓勵學生跟自己“唱反調”,如果學生在課題組的研究會上跟她就學術問題爭論起來,她會在爭辯之后立刻確定這個學生的積極思辨的立場。

  曾經在顏寧的指導下以第一作者在Nature發表論文的博士研究生黨尚宇說:“如果你懊喪的話,顏老師會給特別特別多的鼓勵,她是一個很有活氣的人,對科研很有豪情,這種激情會沾染我們所有的人。”

  在解析膜蛋白的研究的時候,黨尚宇和孫林峰碰到了前所未有的阻礙:含辛茹苦得到的蛋白晶體,即使是重復屢次進行實驗,得到的衍射數據不盡幻想,大大低于預期。在這種時候,兩個年輕人想過廢棄,也想過把全部實驗設計推倒重來。

  附 顏寧簡介

  只有不是在寫論文,她會跟學生一起到實驗室做實驗,也會到結晶室,跟學生一起長蛋白質晶體。學生假如發明蛋白純化中或者晶體成長中呈現了什么新情形或問題,隨時都可以去喊她,她必定會去和學生一起研究蛋白純化結果、剖析蛋白晶體的情況,看完之后跟同學們討論下一步的實驗該如何進行。

  然而,如果不是我問起,她也很少提到自己在清華的工作狀況:從上午11點開始,除去用餐時間,她可以一直持續工作到清晨兩點,如果是在研究的攻堅階段,甚至可以工作到凌晨五六點,在辦公室的沙發上瞇一會兒再爬起來接著工作。這種高強度的研究工作,如果不是樂在其中,凡人很難做到。

●記者 周襄楠

  2010年,清華大學性命科學范疇進行了綜合國際評估,專家對顏寧的評估是:“將來5年到10年,她將成為出色青年女性迷信家的模范。”

  2007年被聘為清華大學醫學院教授。她領導的結構生物學中央的實驗室主要應用結構生物學和生物化學手段,研究重要膜轉運蛋白的功能機理,以及動物激素脫落酸的信號傳遞機理。她帶領的研究團隊或是獨立實現或是與別的團隊合作解析了5個膜蛋白結構并分析了功能機理,她以獨破或獨特通信作者身份發表或被接受了9篇研究論文,其中包含:2009年,她與施一公教授協作在《Nature》發表論文,論述了了甲酸鹽轉運蛋白的三維結構,發現了相似水通道的轉運蛋白存在情勢。同年,顏寧率領的科研團隊在《Nature Structure Molecular Biology》雜志上發表了關于植物激素脫落酸受體PYL蛋白的結構及其生物學機制,之后的一段時間,又在世界著名雜志發表了多篇該課題的后續研究成果。顏寧引導的對于脫落酸受體的結構與功能機理的研究,與同年歐美日本的同類研究成果一起入選美國《Science》雜志評比的“2009年科學十大進展”。進入2010年,顏寧領導的科研團隊又在《Nature》雜志上先后發表了巖藻糖轉運蛋白FucP和尿嘧啶轉運蛋白UraA的晶體結構。其中,UraA作為NAT家族中第一個被解析出結構的蛋白,它的結構給整個結構生物學界帶來了一個驚喜:它的跨膜區域存在著一個全新的折疊方法,這種全新折疊形式的存在,轉變了久長以來大家對膜蛋白結構存在的一貫意識。今年,她的研究團隊迎難而上、再接再厲,在《Molecular Cell》發表了其在ABA領域的第4篇論文,將該領域的研究又推動了一步。

  這種速度就連顏寧自己也十分驚奇:“以前想著我回來這幾年能發表兩三篇論文,一項拿得出手的工作就夠了,但是清華的學生太聰明能干了,我完全沒有預感到會有這樣的速度。如果我在國外以同樣的出發點同樣的時間作研究,我想不會這么productive (高產)。”

  而愛上了這個神秘而漂亮的世界,或者就是顏寧樂此不疲地工作著的重要原因吧!

  與顏寧首次會晤,還是在2008年春。當我趕到醫學院的時候,院辦的老師說,顏寧老師還在做實驗,一會兒就過來。過了幾分鐘,那位老師指著走廊中過來的幾位學生說:“看,顏寧來了!&rdquo,地產金融;我左看右看找不到哪位是老師,最后走在一位高個子男生后面的“女生”給我打召喚:“你找我?”我登時語塞——這是顏寧?這明顯是一個清純的“清華女生”——這是顏寧留給我的最初的印象。

  李碩是清華大學醫學院2007級博士研究生,他是顏寧的第一個博士生。2011年3月20日,在顏寧的領導下,李碩和另外一位博士生作為共同第一作者在Nature發表了發表了名為Structure and mechanism of the uracil transporter UraA(尿嘧啶轉運蛋白UraA的結構和機制)的科研論文,在世界上首次解析了NAT(Nucleobase/Ascorbate Transporter,核苷堿基-維生素C轉運蛋白)家族蛋白UraA的晶體結構,并且發現了膜蛋白一種新鮮的折疊類型。

  鑒于顏寧的杰出成果,2011年8月她入選國度杰出青年科學基金贊助名目。

  黨尚宇、孫林峰、黃永鑒三位清華學生為主力的課題組,用了一年半的時間,解析了膜蛋白——大腸桿菌巖藻糖(L-fucose)轉運蛋白(FucP)的結構,并聯合生化手段初步揭示了其工作機理。這項研究成果于2010年10月7日在Nature發表。

  喜歡穿休閑的衣服,喜歡用小小的惡作劇打趣身邊所有人,喜歡在時間不太緩和的時候每天睡到自然醒,愛好在思考或寫作卡殼的時候到網上轉轉或者是看看片子小說,這,是喜歡自由自在的顏寧;但是,同樣是這位女子,喜歡和學生在科研問題上爭論得面紅耳赤,可以連續工作48個小時涓滴不認為疲乏——這也是顏寧,她忠誠于自己的內心,做自己喜歡做的事情。

  顏寧說:“做科研要做的狠,玩兒也要玩兒的狠,這是性情起因吧。還好,我調解的還挺好的,都是樂在其中。”

  在這個要害時刻,顏寧老師勉勵他們說:“膜蛋白的研究,某種水平上就是要看誰先放棄!誰先放棄誰就輸了,堅持到最后的就贏了。再難的,以前人們以為都是不可能的事件,科學家們都研究出來了,還有什么做不出來的呢?”

  對顏寧影響最大的母校有兩個——清華大學和普林斯頓大學。在清華大學,顏寧走入生物系進行了本科階段的學習,清華謹嚴的學風和扎實的培育給了她做學識的基本;在普林斯頓大學,顏寧師從施一公教授進行了博士和博士后階段的研究,進而對微觀世界下的生命進程發生了極為濃重的興致,而普林斯頓大學嚴厲的科研練習也給了她在科學領域翱翔的彩色翅膀。

(清華消息網11月15日電)

  2007年初,博士后課題告一段落,底本盤算只是回國省親的顏寧,意本地接到了生物系老系主任、醫學院常務副院長趙南明傳授的邀請,請她回到母校,加盟醫學院,而后就接收了醫學院教學會的口試,成為清華大學當時最年輕的教授和博士生導師。

  為什么可能在這么短的時光內獲得這么好的研討結果?顏寧總結出多少個因素:

  回想這4年,她總結道:“我最滿意的是把一個我開始認為非常有挑釁性的領域做到不再可怕。我的實驗室積聚了大批做膜蛋白的教訓,造就了一批做膜蛋白結構生物學的年輕人,我們現在信念滿滿挑戰更有生理意思的靶標。”

  談起對學生自己的尊敬,她說:“我會用舉動讓學生們意識到,他不是所謂‘老板’的勞力,從他進實驗室的那一刻開端,他就已經是青年科學家了。導師的存在是為了在大家的科研之路上輔導大家,是為了讓大家得到更好的科研訓練之后取得更多個人更好發展的機遇,咱們是在成績彼此。他們未來越有長進,超出我愈多,我會更加愉快。”

  第一,由于清華的學生有著踏實的風格和優良的素質,可以在很短的時間內使得課題實現質的“沖破”;第二,在實驗室各項工作啟動的頭幾年時間內,學校和學院供給了充足的保障,使得研究職員不必為科研以外的問題分心,從而能夠心無旁騖地做科研;第三,師生間合作十分嚴密,有問題隨時解決,方向偏了隨時改正;第四,結構生物學研究核心幾個實驗室的團隊配合緊密,不同實驗室資源共享,相互取長互相配合互相鑒戒,大大進步了實驗的效力。

  顏寧有時候自己也說,如果不是走上了生物學這條研究途徑,自己很有可能去從事設計或者寫作。而在她的眼中,那些別人看似單調無趣的蛋白結構,好像都有著神奇的生命力:“當你把細胞里那些只有幾個到幾十納米大小的蛋白質分子通過X射線衍射的方式解析出原子分辯率的結構,在電腦上放大幾億倍之后,清明白楚地看到這些俏麗的結構如何行使龐雜的功能,你總忍不住要感慨大自然的聰慧——她的精妙設計良多時候遠遠超越了我們的想象!而你是世界上第一個揭示出這些大天然神秘的人,那種造詣感和滿意感是難以言喻的。”

圖為顏寧近照。

  不僅是在科研中,在生活上和個人職業計劃上,顏寧也表演著“導師”的角色:一位非常優秀的女生失戀之后一敗涂地,顏寧就特殊留心這位女生的狀態,拉她吃飯跟她談心,輔助她盡快走出暗影;一個博士二年級的學生在男友出國之后幾乎要放棄學業,顏寧鼓勵她接洽到了出國合作項目,使得她事業生活兩不誤;有的學生在經過一段時間研究后對于選題有了自己的主意,愿望做一個自己非常感興趣但是并不是實驗室主攻方向的課題,顏寧也給予了全力的支持;有位學生經過穩重斟酌之后籌備放棄科研工作轉而投身治理工作,顏寧在經過與這位學生的多次溝通后,確認這位學生在管理工作方面有著杰出的潛質后非常支撐學生本人的挑選,并踴躍提供應學生錘煉的機會……顏寧也會努力在經費容許的最大限額下給學生們提高生活補助,發表論文得到的學院或學校的獎勵全體發給學生。她盼望她的學生們都可以盡量在沒有生活壓力的情況下縱情享受科研。

  在學生心目中,顏寧既是一個沒有一點架子的“友人型”的導師,會在中午的時候在實驗室吆喝“有沒有人去吃飯”,或是某個晚上籌措一群人玩兒“三國殺”的游戲;她仍是一位請求嚴格會發性格的導師,會在同窗們出錯的時候給予嚴格的批評。

  面前的顏寧,和4年前比擬,除了皮膚看上去稍稍有些干燥之外,歲月似乎并不在她的表面留下太多痕跡。談及此,她扮了個鬼臉說:“每天在實驗室跟學生在一起,心態天然年輕啦!”

  攻讀博士期間,顏寧重要應用結構生物學、生物物理和生物化學手腕研究腫瘤產生和細胞凋亡的分子調控機制,因為對線蟲及果蠅細胞凋亡通路工作機理的杰出研究成果,失掉2005年由Science雜志和GE Healthcare評比的“青年科學家獎”(北美地域)。該獎項專門用來嘉獎每年最優秀的生命科學博士畢業論文,在寰球范疇內每年只有5人入選。

【清華大學人才工作會議系列人物報道之二】

  后來接觸得多了,才真正感覺到:年輕,是顏寧的特質。如果說1977年誕生的她,有著“80后”的外表,那么她的心坎更藏著一個“90后”的精靈。科學研究,在她那里從來不是一個繁重的話題和事物,而是一種非常讓人著迷的快活。而生涯中的她有著活躍的性格和直率的性子——和她談話,情不自禁地也變得無邪起來。

  不僅是跟自己爭論學術問題,顏寧還鼓勵學生在國際會議上跟“大牛”們提問討論:“之所以這么逼著學生在國際會議上去問問題,不是為了體面,而是有感于我們的學生會做的多,會說的少。‘行勝于言’不代表不會言,所以要捉住各種機會訓練自己的表白、交流才能,緩緩這其中的好處就浮現出來了。”

  顏寧說:“時間花在哪里是看得到的。就我自己而言,要想科研工作出成果,投入很重要。回來之后,除去外出開會和大年節春節,我休息之外百分之八九十的時間都在實驗室或辦公室,這種狀態我非常享受。”

“學生超越我愈多我會愈加興奮”

  作為導師,她實驗室的學生在進行不同的課題,但是她對于每個課題的進展都異常懂得,每次跟同學們坐在一起討論的時候,她常常說,上周你課題進行到哪里哪里了,這幾天有沒有什么新的進展……這樣亦步亦趨地牢牢跟隨每個學生的研究步調,可以隨時發現過程中的問題,進而改良實驗。

“就是要做出玩兒Science的感覺”

  2011年4月和5月,在清華和姑蘇分辨有兩個高等別的國際會議,學生們悉數加入。早在會議召開之前,顏寧就“惡狠狠”地忠告學生,會當真記載誰在會上發問了,誰在休息時間和做報告的科學家們交換了。表示好的有獎,本人“扎堆”聊天的回來等著挨批駁。

編纂:欣 研

  她說:“在做科研的時候有三個時刻最酣暢,一是解決了實驗中困擾已久的困難,也許就像武俠小說中買通任督二脈那一刻的感覺;二是實驗出結果的時候,那時你會為簇新的發現而狂喜不已;最后一個就是論文發表的時候,這主要在一定程度上知足了我從小的‘作家夢’,只管文筆有點對不起大家。科研做到一定程度,就沒有工作的壓力,到最后是玩兒Science的感覺,這種感到無比棒!”

  顏寧,1977年11月生,1996年考入清華大學生物科學與技巧系,2000年獲學士學位,并被授予“清華大學精良畢業生”名稱。同年9月赴美國普林斯頓大學分子生物學系學習,2004年12月獲分子生物學博士學位。

“當初回首看,回國事完整準確的抉擇”

  在結構生物學研究中央走廊的墻壁上,掛著顏寧和學生們幾幅充滿著設想力的“畫作”:在八聚體的蛋白質結構上,她描上了中國的太極八卦圖,兩幅圖在散布和線條上“不約而同”,使研究內容“細胞凋亡體”與古老的哲學命題渾然一體,不得不讓人贊嘆大做作的神奇;翻飛的蝴蝶做背景,與蛋白的α螺旋結構交相照映,旁邊配上沾著露珠的小草,讓人無窮遙想……而在給NAT家族蛋白代表UraA繪制其轉運機制示用意的時候,她給學生盛大地推出了“板磚悶棍”模型——中心結構域就是“板磚”,門控結構域就是“悶棍”,聽來十分滑稽,然而細心想想也不無情理,非常形象。聊起此圖來,顏寧也是“忍俊不禁”。

  在顏寧的的鼓勵下,同學們表現不俗。4月在清華的會議上,興許是因為在自己的“地盤”有心理上風吧,簡直每個學生都問了至少一個問題,其中不乏出色者。來自美國的不止一個共事對顏寧說:“我認為中國的學生很內向,可他們好像比美國學生還敢提問。”而在5月份在蘇州召開的會議上,不僅是提問踴躍,而且在休息和吃飯時間,學生們已經和做演講的科學家們三三兩兩地在一起談笑自若,討論感興趣的話題。

圖為顏寧與學生在試驗室做實驗。

  談起當年在顏寧老師指點下進行研究,李碩感嘆很多。在課題進行的最后階段,須要做生化實驗分析蛋白結構的工作機理。素來沒有做過類似實驗的他們一開始非常迷惑,甚至有些害怕的心理,但是顏寧鼓勵他勇敢嘗試,說,最不好的情況就是做不出來結果,沒什么恐怖的。然而最開始的幾周的實驗結果并不好,為了尋找問題所在,顏寧每天下戰書跟李碩他們進行討論,晚上跟學生們一起做幾組實驗,反復幾回之后發現總有一個數據跟理想數值差距很大,經過反復測算,顏寧最終發現是在做實驗的時候,因為學生的忽視把一個溶液的濃度弄錯了,進而導致整個實驗涌現了偏差。當晚,顏寧跟李碩他們談了良久,告知他們如果要做一個好的科學家的話,首先要嚴謹,要器重細節,要對數據負責,否則許多重要的信息都會丟掉,實驗的成功也無從談起。

  固然已經在清華做了4年的教授,但是顏寧至今一直堅持的習慣是,天天都要在實驗室,即時追隨學生的研究進展,及時發現問題、解決問題。

  顏寧在博士后期間持續從事結構生物學研究,重點研究膜蛋白的構造與功效,勝利解析一個主要膜整合蛋白酶的高辨別率原子結構,并揭示了它的作用機理。

  顏寧激勵兩個年青人保持下去,并且始終跟他們一起探討實驗成果、討論下一步實驗計劃,終極在經由崎嶇之后取得了滿足的研究結果。

顏寧:回國是完全正確的取舍

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