我迷信家勝利解析特別蛋白構(gòu)造
2014-09-22 16:41 來源:http://www.elinglong.com/ 閱讀: 次據(jù)先容,電壓門控鈉離子通道普遍存在于人體中,可能引起可激活細(xì)胞的動作電位,在神經(jīng)高興與傳導(dǎo)、中樞神經(jīng)體系的調(diào)控、心臟搏動、平滑肌蠕動和骨骼肌壓縮等過程中都存在主要功能,是人體電信號傳導(dǎo)過程的必須蛋白。而一旦電壓門控鈉離子通道的功能發(fā)生缺點,將會引發(fā)重大疾病,如高血鉀周期性麻木、強(qiáng)直性肌痙攣癥和心律不齊等,因此鈉離子通道是重要的藥物靶點。
近日,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教學(xué)顏寧的研討組成功解析出電壓門控鈉離子通道細(xì)菌同源蛋白NavRh的晶體結(jié)構(gòu),并對其功效性質(zhì)跟工作機(jī)理進(jìn)行了研究。這是科研職員第一次解析出處于滅活構(gòu)象的電壓門控離子通道的結(jié)構(gòu),也是第一次發(fā)明鈉離子通道中的克制離子聯(lián)合位點。該結(jié)果日前在線發(fā)表于《天然》雜志。
起源:中國科學(xué)報 2012 *** 05 *** 24 邱銳
據(jù)懂得,該研究由顏寧小組與哈佛大學(xué)David Clapham傳授以及諾貝爾獎取得者、洛克菲勒大學(xué)Roderick Mackinnon教授等研究組配合實現(xiàn)。上海同步輻射以及日本SPring *** 8同步輻射為數(shù)據(jù)收集提供了支撐。
然而,清華大學(xué)校園服務(wù),固然在國際上對電壓門控鈉離子通道的功能研究已有60余年,然而對于該通道的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究,因為技巧上的宏大難度,進(jìn)展非常遲緩。2001年電壓門控鈉離子通道的細(xì)菌同源蛋白被發(fā)現(xiàn),為解析鈉離子通道的結(jié)構(gòu)供給了可能。10多年來寰球很多結(jié)構(gòu)生物學(xué)試驗室都將其作為攻關(guān)名目。
經(jīng)由多年研究,顏寧團(tuán)隊解析了電壓門控鈉離子通道NavRh的三維晶體結(jié)構(gòu),首次從結(jié)構(gòu)的角度報道了抑制離子鈣離子在電壓門控鈉離子通道的結(jié)合位點,也首次失掉處于滅活構(gòu)象的電壓門控離子通道。通過與另一電壓門控鈉離子通道NavAb的結(jié)構(gòu)比對,顏寧團(tuán)隊首次依據(jù)三維晶體結(jié)構(gòu)模仿了通道中門控電荷的轉(zhuǎn)移進(jìn)程。這項工作豈但為真核電壓門控鈉離子通道功能的進(jìn)一步研究提供了有力的結(jié)構(gòu)根據(jù),而且為該范疇存在的重大爭議問題提供了結(jié)構(gòu)線索。此外,絕對高性價比的純化和結(jié)晶方式,使得NavRh能夠用來進(jìn)行以結(jié)構(gòu)為基本的藥物設(shè)計和藥物篩選。
我迷信家勝利解析特別蛋白構(gòu)造
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